Olanzapin ist ein atypisches Neuroleptikum, das zur Behandlung von Schizophrenie sowie bipolaren Störungen eingesetzt wird. Seine Wirkung beruht vor allem auf der Blockade von Dopamin- und Serotonin-Rezeptoren. In der Regel wird Olanzapin einmal täglich unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen. Mögliche Nebenwirkungen sind unter anderem Müdigkeit, Gewichtszunahme, Blutbildveränderungen und Bewegungsstörungen.
Olanzapin ist zur Behandlung verschiedener psychiatrischer Erkrankungen zugelassen und zählt zu den häufig eingesetzten atypischen Antipsychotika.
Olanzapin wird zur Behandlung akuter psychotischer Episoden eingesetzt und eignet sich auch zur Langzeittherapie zur Rückfallprophylaxe. Es kann sowohl Positivsymptome wie Halluzinationen und Wahnvorstellungen als auch Negativsymptome wie Antriebsmangel oder sozialen Rückzug verbessern. Auch bei therapieresistenten Verläufen kann Olanzapin wirksam sein.
Der Wirkstoff ist zur Behandlung mäßig schwerer bis schwerer manischer Episoden zugelassen, insbesondere bei Symptomen wie Überaktivität, vermindertem Schlafbedürfnis oder Größenideen. Darüber hinaus kann Olanzapin zur Vorbeugung weiterer manischer oder depressiver Episoden eingesetzt werden. Die Anwendung erfolgt entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Stimmungsstabilisatoren.
In Kombination mit einem Antidepressivum – insbesondere Fluoxetin – kann Olanzapin bei therapieresistenter Depression eingesetzt werden, wenn eine alleinige antidepressive Behandlung nicht ausreichend wirksam ist. In einigen Ländern ist diese Kombination als Fixpräparat zugelassen.
Darüber hinaus wird Olanzapin in bestimmten Fällen außerhalb der zugelassenen Indikationen angewendet, etwa bei schweren Angststörungen, Borderline-Persönlichkeitsstörung, posttraumatischer Belastungsstörung (PTBS), ausgeprägter Übelkeit und Erbrechen im Rahmen einer Chemotherapie sowie bei Anorexia nervosa. Diese Anwendungen erfolgen individuell und unter ärztlicher Abwägung.
Olanzapin gehört zur Gruppe der atypischen Neuroleptika. Die antipsychotische Wirkung beruht vor allem auf einer Blockade postsynaptischer Dopamin-D2-Rezeptoren im mesolimbischen und mesokortikalen System. Dadurch werden psychotische Symptome wie Halluzinationen und Wahnvorstellungen reduziert.
Zusätzlich blockiert Olanzapin 5-HT2A-Rezeptoren. Die im Vergleich zur Dopaminblockade stärkere serotonerge Wirkung gilt als wesentlicher Faktor für das geringere Risiko extrapyramidalmotorischer Nebenwirkungen im Vergleich zu typischen Neuroleptika. Zudem kann sie sich günstig auf Negativsymptome und Stimmung auswirken.
Darüber hinaus wirkt Olanzapin antagonistisch an weiteren Rezeptoren, darunter 5-HT2C-, D1-, D4-, Histamin-H1-, muskarinische Acetylcholin- (v. a. M2) sowie α1-adrenerge Rezeptoren.
Diese Rezeptorinteraktionen tragen maßgeblich zum Nebenwirkungsprofil bei:
Strukturell und pharmakologisch ist Olanzapin mit Clozapin verwandt, weist jedoch ein deutlich geringeres Risiko für schwere hämatologische Nebenwirkungen auf. Fälle von Neutropenie oder Agranulozytose sind beschrieben, treten jedoch sehr selten auf.
Die Dosierung von Olanzapin richtet sich nach der Indikation und dem individuellen Therapieansprechen.
Empfohlene Anfangsdosis: 10 mg täglich.
als Monotherapie: 15 mg einmal täglich
als Kombinationstherapie: 10 mg einmal täglich
Empfohlene Anfangsdosis: 10 mg täglich.
Wurde Olanzapin bereits zur Behandlung einer manischen Episode eingesetzt, wird die Prophylaxe in der Regel mit derselben Dosierung fortgeführt. Bei erneutem Auftreten manischer, gemischter oder depressiver Episoden kann eine Anpassung der Dosierung erforderlich sein. Gegebenenfalls sollte zusätzlich eine Behandlung der Stimmungssymptome erfolgen.
Bei Patientinnen und Patienten, bei denen mehrere Faktoren vorliegen, die den Abbau von Olanzapin verlangsamen können (z. B. höheres Alter, weibliches Geschlecht, Nichtraucherstatus), sollte eine Therapie mit einer niedrigeren Anfangsdosis in Betracht gezogen werden. Eine Dosiserhöhung sollte in diesen Fällen vorsichtig erfolgen.
Die Dosierung kann individuell im Bereich von 5 bis 20 mg pro Tag angepasst werden. Eine Erhöhung über die empfohlene Anfangsdosis hinaus sollte nur nach erneuter klinischer Beurteilung erfolgen. Beim Absetzen wird eine schrittweise Dosisreduktion empfohlen.
Olanzapin wird bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht empfohlen. In Studien wurden bei Jugendlichen häufiger ausgeprägte Gewichtszunahme sowie Veränderungen von Blutfettwerten und Prolaktin beobachtet als bei Erwachsenen.
Bei Personen über 65 Jahren kann – sofern klinisch erforderlich – eine niedrigere Anfangsdosis in Betracht gezogen werden.
Bei eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion wird eine Anfangsdosis von 5 mg täglich empfohlen. Bei Leberinsuffizienz sollte eine Dosiserhöhung nur mit Vorsicht erfolgen.
Rauchen kann den Abbau von Olanzapin beschleunigen. Eine klinische Überwachung wird empfohlen, gegebenenfalls kann eine Dosiserhöhung erforderlich sein.
Olanzapin kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden, da die Nahrungsaufnahme die Resorption nicht wesentlich beeinflusst. Schmelztabletten lösen sich rasch im Mund auf und können leicht geschluckt werden. Sie sind zu Filmtabletten bioäquivalent und können alternativ verwendet werden.
Unter der Behandlung mit Olanzapin treten besonders häufig metabolische Veränderungen auf. Sehr häufig kommt es zu einer teilweise ausgeprägten Gewichtszunahme. Ebenfalls häufig beobachtet werden Schläfrigkeit und Müdigkeit, insbesondere zu Beginn der Therapie. Zudem können erhöhte Prolaktinwerte sowie erhöhte Cholesterin- und Triglyceridspiegel auftreten, die Teil eines metabolischen Syndroms sein können.
Zu den häufigen Nebenwirkungen zählen erhöhte Blutzuckerwerte, die in Einzelfällen zur Entwicklung eines Diabetes mellitus beitragen können. Darüber hinaus können Schwindel – insbesondere beim raschen Aufstehen – sowie Mundtrockenheit und Verstopfung auftreten, Letztere bedingt durch die anticholinerge Wirkung des Wirkstoffs. Eine gesteigerte Appetitentwicklung kann die Gewichtszunahme zusätzlich begünstigen.
Weiterhin wurden Schwächegefühl, Erschöpfung sowie erhöhte Leberwerte beschrieben, die meist ohne klinische Beschwerden verlaufen. Extrapyramidale Symptome sind möglich, treten jedoch im Vergleich zu typischen Neuroleptika deutlich seltener auf.
Bei älteren Patienten mit Demenz wurden unter Olanzapin außerdem vermehrt Nebenwirkungen wie abnormer Gang, Stürze, Pneumonie, Lethargie, Hautrötungen (Erythem), visuelle Halluzinationen sowie Harninkontinenz beobachtet. Bei Patienten mit Parkinson kann es zu einer Verschlechterung der Parkinson-Symptome sowie zu verstärkten Halluzinationen kommen.
Unter einer Behandlung mit Olanzapin tritt sehr häufig eine Gewichtszunahme auf und betrifft einen großen Teil der Patienten. Sie kann bereits innerhalb der ersten Behandlungswochen auffallen und nimmt häufig im Verlauf weiter zu. In den ersten Monaten werden durchschnittlich etwa 5 bis 10 kg Gewichtszunahme beobachtet, bei einzelnen Patienten kann sie jedoch deutlich stärker ausfallen und 15 bis 20 kg oder mehr betragen. Die Gewichtszunahme kann auch bei niedrigen Dosierungen auftreten und setzt sich nicht selten über Monate bis Jahre fort.
Als Ursachen gelten mehrere Faktoren:
Olanzapin kann den Appetit deutlich steigern, was vor allem auf die Blockade von Histamin-H1-Rezeptoren zurückgeführt wird. Häufig berichten Betroffene über verstärkten Heißhunger, insbesondere auf kohlenhydratreiche Speisen und Süßigkeiten. Zusätzlich kann der Energieverbrauch durch einen verlangsamten Stoffwechsel reduziert sein. Auch die sedierende Wirkung des Wirkstoffs kann dazu beitragen, dass die körperliche Aktivität abnimmt. Darüber hinaus werden direkte metabolische Effekte diskutiert, etwa eine Beeinflussung der Insulinwirkung, wodurch das Risiko für Gewichtszunahme und Stoffwechselstörungen weiter erhöht werden kann.
Unter der Behandlung mit Olanzapin sind verschiedene Wechselwirkungen zu beachten. Besonders relevant ist die Verstärkung der dämpfenden Wirkung, wenn Olanzapin mit anderen zentral wirksamen Substanzen kombiniert wird. Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol sollte vermieden werden, da es zu einer ausgeprägten Sedierung mit erhöhter Sturz- und Unfallgefahr kommen kann. Auch Beruhigungsmittel wie Lorazepam oder Diazepam, Schlafmittel wie Zopiclon, Opioide, sedierende Antihistaminika sowie andere dämpfend wirkende Psychopharmaka können die zentralnervösen Effekte verstärken.
Darüber hinaus kann der Olanzapin-Spiegel durch Arzneimittel beeinflusst werden, die das Enzym CYP1A2 hemmen oder induzieren. CYP1A2-Hemmer wie Fluvoxamin (starker Hemmer) oder Ciprofloxacin können die Plasmakonzentration von Olanzapin erhöhen, sodass gegebenenfalls eine Dosisreduktion erforderlich ist. Auch das Beenden des Rauchens kann zu einem Anstieg des Olanzapin-Spiegels führen und eine Anpassung der Dosierung notwendig machen.
Umgekehrt können CYP1A2-Induktoren die Olanzapin-Konzentration senken. Hierzu zählt insbesondere Rauchen, das den Abbau beschleunigt und dazu führen kann, dass Raucher höhere Dosen benötigen. Auch Carbamazepin sowie Omeprazol in höheren Dosierungen können den Olanzapin-Spiegel verringern. Eine regelmäßige klinische Überwachung und gegebenenfalls Dosisanpassung sind daher empfohlen.
Olanzapin darf nicht angewendet werden, wenn eine Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels besteht. Ebenso ist Olanzapin bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für ein Engwinkelglaukom kontraindiziert.
Darüber hinaus sollte Olanzapin nicht gleichzeitig mit Arzneimitteln angewendet werden, die das Risiko einer Agranulozytose erhöhen können, wie beispielsweise Carbamazepin.
Bei einer bekannten Soja- oder Erdnussallergie ist ebenfalls Vorsicht geboten bzw. eine Anwendung je nach Präparat ausgeschlossen, da entsprechende Bestandteile enthalten sein können.
Für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren wird Olanzapin aufgrund fehlender ausreichender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht empfohlen.
Die Datenlage zur Anwendung von Olanzapin während der Schwangerschaft basiert vor allem auf Beobachtungs- und Registerstudien sowie prospektiven Kohortenstudien mit mehreren hundert Schwangerschaftsverläufen. Insgesamt gibt es keine eindeutigen Hinweise auf ein deutlich erhöhtes Fehlbildungsrisiko durch Olanzapin, doch ist die Datenbasis begrenzt und nicht so umfangreich wie bei besser untersuchten Psychopharmaka. Entscheidungen über eine Behandlung in der Schwangerschaft sollten daher individuell und unter sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung getroffen werden.
Metabolische Veränderungen bei der Mutter:
Unter Olanzapin wurden während der Schwangerschaft gehäuft metabolische Störungen wie übermäßige Gewichtszunahme und ein erhöhtes Risiko für Schwangerschaftsdiabetes beobachtet.
Neugeborenenanpassungsstörungen:
Wenn Olanzapin bis zur Geburt eingenommen wurde, können beim Neugeborenen in den ersten Lebenstagen Anpassungsstörungen auftreten. Diese können neurologische, gastrointestinale oder respiratorische Symptome umfassen; sehr selten wurden auch Krampfanfälle berichtet. Die weitere Entwicklung der Kinder scheint nach heutigem Wissen aber nicht beeinträchtigt zu sein.
Plazentagängigkeit:
Olanzapin passiert die Plazenta, wobei die Konzentration im Nabelschnurblut im Verhältnis zur mütterlichen Plasmakonzentration etwas höher erscheint als bei anderen Antipsychotika.
Fehlbildungsrisiko:
Die verfügbare Datenlage ist nicht stark genug, um ein teratogenes Risiko für Olanzapin eindeutig zu bestätigen oder auszuschließen. Die Anwendung während der Schwangerschaft bleibt daher ein individuell zu bewertender „off-label use“.
Olanzapin geht in die Muttermilch über, allerdings in geringen Mengen. Die verfügbaren Fallberichte zeigen überwiegend wenige oder keine direkten Nebenwirkungen beim gestillten Säugling, wenn die Mutter während der Stillzeit Olanzapin einnimmt. Trotzdem sollte eine Entscheidung für oder gegen das Stillen individuell unter ärztlicher Abwägung getroffen werden, wobei der Nutzen des Stillens und der therapeutische Bedarf der Mutter berücksichtigt werden sollten.
Eine sorgfältige Überwachung des gestillten Kindes ist angezeigt. Neben dem Monitoring von Ernährungs- und Schlafverhalten sollten behandelnde Ärzte aufmerksam auf Anzeichen ungewöhlicher Symptome achten.
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Filip Blazevic ist Pharmazeut mit Schwerpunkt auf Pharmakokinetik und Cancer Biology. Mit einem analytischen Blick, viel Neugier und einem hohen Anspruch an wissenschaftliche Genauigkeit bereitet er komplexe Gesundheitsthemen verständlich und fundiert auf.
Stand: 16.02.2026
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Quellen:
Gelbe Liste: https://www.gelbe-liste.de/wirkstoffe/Olanzapin_26411
DocCheck: https://flexikon.doccheck.com/de/Olanzapin
Psychopharmakon: https://psychopharmakon.de/zyprexa
PharmaWiki: https://www.pharmawiki.ch/wiki/index.php?wiki=Olanzapin
Embryotox: https://www.embryotox.de/arzneimittel/details/ansicht/medikament/olanzapin/
Beipackzettel: https://www.patienteninfo-service.de/a-z-liste/o/olanzapin-1a-pharma-5mg-filmtabletten
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