Doxepin ist ein trizyklisches Antidepressivum (TZA) mit stimmungsaufhellenden, angstlösenden, beruhigenden und schlaffördernden Eigenschaften. Der Wirkstoff wird vor allem zur Behandlung von depressiven Erkrankungen, Angst- und Unruhezuständen sowie Schlafstörungen eingesetzt. Doxepin hemmt die Wiederaufnahme der Neurotransmitter Serotonin und Noradrenalin im zentralen Nervensystem und verstärkt dadurch deren Wirkung. Darüber hinaus besitzt es eine ausgeprägte antihistaminerge Wirkung, die wesentlich zu den sedierenden und schlaffördernden Effekten beiträgt.
Doxepin wird zur Behandlung verschiedener psychiatrischer und psychosomatischer Erkrankungen eingesetzt. Im Vordergrund stehen dabei depressive Erkrankungen, insbesondere wenn diese mit Angst, innerer Unruhe oder Schlafstörungen verbunden sind. Der Wirkstoff kann bei unterschiedlichen Formen der Depression angewendet werden, darunter endogene, reaktive, psychotische, postpartale und Altersdepressionen.
Darüber hinaus wird Doxepin zur Behandlung von Angststörungen und ausgeprägten Spannungs- und Unruhezuständen eingesetzt. Aufgrund seiner beruhigenden und schlaffördernden Eigenschaften kann es insbesondere bei Patienten hilfreich sein, bei denen Angst und Schlafstörungen im Vordergrund stehen.
Auch bei leichten Entzugssyndromen im Rahmen einer Alkohol-, Arzneimittel- oder Drogenabhängigkeit kann Doxepin unterstützend eingesetzt werden. Hier dient es vor allem der Linderung von Unruhe, Angst und Schlafstörungen. Bei schweren Verläufen oder wenn eine orale Einnahme nicht möglich ist, kann die Initialtherapie mit einer Injektionslösung erfolgen.
Weitere Anwendungsgebiete umfassen die depressive Phase der bipolaren Störung sowie die unterstützende Behandlung von chronischen Schmerzzuständen, bei denen die stimmungsstabilisierenden und schmerzmodulierenden Eigenschaften des Wirkstoffs genutzt werden.
Doxepin steht als Filmtabletten, Tropfen sowie als Injektionslösung zur Verfügung. Die orale Anwendung erfolgt vor allem bei depressiven Erkrankungen, Angstzuständen und Schlafstörungen, während die parenterale Anwendung insbesondere bei schweren Krankheitsbildern oder wenn eine schnelle Sedierung erforderlich ist, zum Einsatz kommt.
Doxepin gehört zur Gruppe der trizyklischen Antidepressiva (TZA). Seine antidepressive, angstlösende und beruhigende Wirkung beruht hauptsächlich auf der Hemmung der Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin in die präsynaptischen Nervenzellen des zentralen Nervensystems. Dadurch steigt die Konzentration dieser Neurotransmitter im synaptischen Spalt an, was die Signalübertragung zwischen den Nervenzellen verstärkt und zu einer stimmungsaufhellenden sowie angstlösenden Wirkung beiträgt.
Neben diesem antidepressiven Effekt beeinflusst Doxepin auch weitere Rezeptorsysteme. Besonders ausgeprägt ist die Blockade von Histamin-H1-Rezeptoren, die wesentlich für die stark sedierende und schlaffördernde Wirkung verantwortlich ist. Darüber hinaus hemmt Doxepin Histamin-H2-Rezeptoren, wodurch die Magensäuresekretion vermindert werden kann. Zusätzlich besitzt der Wirkstoff anticholinerge Eigenschaften, die unter anderem zu einer verminderten Magen-Darm-Motilität führen, gleichzeitig aber auch für typische Nebenwirkungen wie Mundtrockenheit, Verstopfung oder Akkommodationsstörungen verantwortlich sind.
Wie andere trizyklische Antidepressiva beeinflusst Doxepin außerdem das adrenerge, histaminerge und cholinerge Nervensystem. Diese breite Rezeptorwirkung erklärt sowohl das vielfältige therapeutische Wirkspektrum als auch die vergleichsweise hohe Nebenwirkungsrate der Substanz.
Darüber hinaus gibt es Hinweise darauf, dass Doxepin die Wirkung bestimmter Schmerzmittel verstärken und dadurch bei chronischen Schmerzzuständen unterstützend wirken kann. Experimentelle Untersuchungen zeigten zudem Effekte auf die Entwicklung von Opioidtoleranz sowie auf Entzugssymptome, die klinische Bedeutung dieser Beobachtungen ist jedoch begrenzt.
Die Dosierung von Doxepin richtet sich nach dem Anwendungsgebiet, der Schwere der Erkrankung sowie dem individuellen Ansprechen des Patienten. Die Therapie sollte grundsätzlich einschleichend begonnen und die Dosis schrittweise gesteigert werden. Ebenso sollte das Absetzen stets langsam und stufenweise erfolgen, um Absetzsymptome zu vermeiden. Als Orientierung wird häufig eine Dosisreduktion um etwa die Hälfte pro Woche empfohlen.
Der therapeutische Effekt tritt nicht sofort ein. Bis zu einer deutlichen Besserung der Beschwerden können vier bis sechs Wochen vergehen. Nach erfolgreicher Behandlung einer Depression sollte die Therapie in der Regel noch vier bis sechs Monate fortgeführt werden, um Rückfälle zu verhindern.
Doxepin ist als Filmtabletten, Tropfen zum Einnehmen sowie als Injektionslösung erhältlich. Die übliche Dosierung wird individuell festgelegt und kann je nach Indikation und Verträglichkeit erheblich variieren. Maßgeblich sind die Angaben der jeweiligen Fachinformation.
Bei älteren Patienten besteht ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen, insbesondere für Sedierung, Kreislaufstörungen und anticholinerge Effekte. Daher sind häufig deutlich niedrigere Dosierungen ausreichend, um einen therapeutischen Effekt zu erzielen.
Kinder und Jugendliche unter 12 Jahren sollten nicht mit Doxepin behandelt werden. In begründeten Ausnahmefällen kann eine Anwendung bei Jugendlichen ab 12 Jahren erfolgen, wobei aufgrund des geringeren Körpergewichts niedrigere Dosierungen erforderlich sind.
Besondere Vorsicht ist bei Patienten mit einem langsamen oder intermediären CYP2D6-Metabolismus geboten. Da Doxepin überwiegend über CYP2D6 verstoffwechselt wird, können bereits Standarddosierungen zu erhöhten Wirkstoffspiegeln und schweren Nebenwirkungen führen. Bei bekannten langsamen CYP2D6-Metabolisierern wird eine deutliche Dosisreduktion empfohlen, während bei intermediären Metabolisierern ebenfalls niedrigere Anfangsdosen sinnvoll sein können. Insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von CYP2D6-Hemmern sollte eine Kontrolle der Doxepin-Plasmaspiegel erwogen werden.
Auch bei Leberfunktionsstörungen kann eine Dosisanpassung erforderlich sein, da der Wirkstoff überwiegend hepatisch metabolisiert wird.
Filmtabletten und Hartkapseln werden unzerkaut mit ausreichend Flüssigkeit eingenommen. Die Einnahme kann vor oder nach den Mahlzeiten erfolgen; aufgrund der sedierenden Wirkung empfiehlt sich häufig die Einnahme am Abend vor dem Schlafengehen.
Doxepin-Tropfen sollten vor der Einnahme in einem halben Glas Wasser verdünnt werden. Auch hier kann die Einnahme unabhängig von den Mahlzeiten erfolgen.
Die Injektionslösung kann intramuskulär oder intravenös verabreicht werden. Für die intravenöse Injektion muss die Lösung vor der Anwendung ausreichend verdünnt und langsam injiziert werden. Bei intravenöser Infusion wird Doxepin ebenfalls verdünnt verabreicht. Subkutane, paravenöse oder intraarterielle Injektionen sind zu vermeiden, da sie schwere lokale Gewebeschäden verursachen können. Nach einer parenteralen Anwendung sollten Patienten aufgrund möglicher Kreislaufreaktionen für etwa 30 bis 60 Minuten in liegender Position überwacht werden.
Unter der Behandlung mit Doxepin können Nebenwirkungen verschiedener Organsysteme auftreten. Viele unerwünschte Wirkungen sind auf die anticholinergen, antihistaminergen und adrenergen Eigenschaften des Wirkstoffs zurückzuführen und treten insbesondere zu Beginn der Therapie oder bei höheren Dosierungen auf.
Häufige Nebenwirkungen sind Müdigkeit, Benommenheit, Schwindel, Mundtrockenheit, Verstopfung, Durstgefühl, Miktionsstörungen, Libidoverlust, Ejakulationsstörungen beziehungsweise Impotenz sowie allergische Hautreaktionen mit Juckreiz. Darüber hinaus werden Gewichtszunahme und vermehrtes Schwitzen beobachtet.
Im Bereich des Nervensystems können außerdem Schlafstörungen, Tremor, Schluckbeschwerden, Missempfindungen (Parästhesien), Ohrensausen sowie verstärktes Träumen auftreten. Selten wurden neurologische Komplikationen wie Krampfanfälle oder Polyneuropathien beschrieben.
Psychiatrische Nebenwirkungen umfassen innere Unruhe, Verwirrtheitszustände und delirante Syndrome, insbesondere bei älteren Patienten. Sehr selten wurden Missbrauchsfälle bei Patienten mit entsprechender Vorgeschichte beobachtet. Wie bei anderen Antidepressiva wurden außerdem Fälle von suizidalen Gedanken und suizidalem Verhalten während der Behandlung oder kurz nach Therapieende berichtet.
Zu den möglichen Herz-Kreislauf-Nebenwirkungen zählen Tachykardie, Herzrhythmusstörungen, QT-Zeit-Verlängerung, Blutdruckabfall und orthostatische Kreislaufstörungen. Gelegentlich können Kollapszustände, Erregungsleitungsstörungen oder eine Verschlechterung einer bestehenden Herzinsuffizienz auftreten. Sehr selten wurden schwerwiegende Rhythmusstörungen wie Torsade-de-pointes-Tachykardien beschrieben.
Im Magen-Darm-Trakt treten häufig Mundtrockenheit und Obstipation auf. In seltenen Fällen kann ein paralytischer Ileus auftreten. Zudem wurden trockene oder verstopfte Nasenschleimhäute beschrieben.
Augenbezogene Nebenwirkungen umfassen Akkommodationsstörungen, Sehstörungen sowie in seltenen Fällen Glaukomanfälle.
Leberfunktionsstörungen sind selten, können jedoch als vorübergehende Erhöhung der Leberwerte oder als medikamentenbedingte cholestatische Hepatitis auftreten.
Im Bereich des Blutes wurden selten bis sehr selten Leukopenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, hämolytische Anämie sowie Eosinophilie beobachtet. Gelegentlich können Ödeme auftreten.
Hormonelle und metabolische Veränderungen umfassen Galaktorrhö, Hyperprolaktinämie, Gynäkomastie beim Mann, Menstruationsstörungen bei Frauen sowie selten das Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion (SIADH). Vereinzelt wurden Veränderungen des Blutzuckerspiegels berichtet.
Darüber hinaus wurde bei Patienten über 50 Jahren unter Behandlung mit trizyklischen Antidepressiva ein erhöhtes Risiko für Knochenbrüche beobachtet. Der zugrunde liegende Mechanismus ist bislang nicht vollständig geklärt.
Beim Auftreten schwerer Herzrhythmusstörungen, ausgeprägter psychischer Veränderungen, Blutbildveränderungen oder schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen sollte die Behandlung umgehend ärztlich überprüft werden.
Bei der Anwendung von Doxepin sind zahlreiche Wechselwirkungen zu beachten, da der Wirkstoff sowohl das zentrale Nervensystem als auch verschiedene Neurotransmittersysteme beeinflusst und überwiegend über das Enzym CYP2D6 verstoffwechselt wird.
Die gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, sollte möglichst vermieden werden, da sich das Risiko schwerwiegender Herzrhythmusstörungen erhöhen kann. Hierzu zählen unter anderem Antiarrhythmika der Klassen IA und III, bestimmte Antibiotika, Antimalariamittel, Antihistaminika und Neuroleptika. Auch Arzneimittel, die eine Hypokaliämie verursachen, beispielsweise bestimmte Diuretika, können das Risiko kardialer Nebenwirkungen erhöhen.
MAO-Hemmer dürfen grundsätzlich nicht gleichzeitig mit Doxepin angewendet werden. Zwischen dem Absetzen eines MAO-Hemmers und dem Beginn einer Doxepin-Therapie sollte in der Regel ein Abstand von mindestens 14 Tagen eingehalten werden. Umgekehrt ist beim Wechsel von bestimmten selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI), insbesondere Fluoxetin, aufgrund der langen Halbwertszeit ein ausreichend langer Auswaschzeitraum erforderlich.
Da Doxepin überwiegend über CYP2D6 metabolisiert wird, können Hemmstoffe dieses Enzyms – beispielsweise Chinidin, Bupropion, Duloxetin, Fluoxetin, Paroxetin und andere SSRI – die Plasmakonzentration von Doxepin erhöhen und damit das Risiko für Nebenwirkungen steigern.
Eine gegenseitige Verstärkung der zentral dämpfenden Wirkung kann bei gleichzeitiger Anwendung von Alkohol, anderen Antidepressiva, Neuroleptika, Barbituraten, Tranquilizern, Opioidanalgetika, Narkotika, sedierenden Antihistaminika oder Antiepileptika auftreten. Patienten sollten daher besonders auf eine mögliche Verstärkung von Müdigkeit, Benommenheit und Konzentrationsstörungen hingewiesen werden.
Auch die anticholinerge Wirkung kann durch die gleichzeitige Anwendung anderer anticholinerg wirkender Arzneimittel, beispielsweise bestimmter Antiparkinsonmittel oder weiterer trizyklischer Antidepressiva, verstärkt werden. Dadurch können Nebenwirkungen wie Mundtrockenheit, Harnverhalt, Obstipation oder Sehstörungen zunehmen.
Cimetidin kann die zentral dämpfenden und anticholinergen Effekte von Doxepin verstärken. Ebenso kann Doxepin die Wirkung von Sympathomimetika wie Noradrenalin verstärken, beispielsweise wenn diese als vasokonstriktorischer Zusatz in Lokalanästhetika verwendet werden.
Die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten und verschiedenen Antihypertensiva, darunter Betablocker, kann unter Doxepin verstärkt werden. Umgekehrt kann Doxepin die antihypertensive Wirkung bestimmter Arzneistoffe wie Guanethidin, Reserpin oder Clonidin abschwächen.
Aufgrund der Vielzahl möglicher Wechselwirkungen sollte bei Patienten mit Begleitmedikation stets eine sorgfältige Prüfung der Arzneimittelkombinationen erfolgen.
Doxepin darf nicht angewendet werden bei einer Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels.
Weitere Gegenanzeigen sind akute Vergiftungen mit Alkohol, Schlafmitteln (Hypnotika), Schmerzmitteln (Analgetika) oder anderen Psychopharmaka, da es hierbei zu einer gefährlichen Verstärkung der zentral dämpfenden Wirkung kommen kann.
Ebenso ist Doxepin kontraindiziert bei akuten Delirien, unbehandeltem Engwinkelglaukom, akutem Harnverhalt, Prostatahyperplasie mit Restharnbildung sowie bei einem paralytischen Ileus, da die anticholinergen Eigenschaften des Wirkstoffs diese Erkrankungen verschlechtern können.
Während der Stillzeit sollte Doxepin nicht angewendet werden, da der Wirkstoff in die Muttermilch übergeht und beim Säugling unerwünschte Wirkungen hervorrufen kann.
Darüber hinaus ist Doxepin für Kinder unter 12 Jahren kontraindiziert, da für diese Altersgruppe keine ausreichenden Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit vorliegen.
Die Erfahrungen mit einer Anwendung von Doxepin in der Schwangerschaft sind begrenzt. Für trizyklische Antidepressiva insgesamt liegen zwar umfangreiche Daten vor, Doxepin selbst ist jedoch deutlich schlechter untersucht als andere Vertreter dieser Wirkstoffgruppe. Nach aktuellem Kenntnisstand ergeben sich keine eindeutigen Hinweise auf ein stark erhöhtes Fehlbildungsrisiko, dennoch wird bei einer Neueinstellung in der Schwangerschaft bevorzugt auf besser untersuchte Alternativen zurückgegriffen.
Ist eine Behandlung mit Doxepin aus psychiatrischer Sicht erforderlich und hat sich die Therapie bereits bewährt, kann eine Fortführung nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung in Betracht gezogen werden. Nach einer Exposition im ersten Trimenon kann eine erweiterte Ultraschalluntersuchung zur Kontrolle der fetalen Entwicklung empfohlen werden.
Wird Doxepin bis zur Geburt eingenommen, besteht beim Neugeborenen ein erhöhtes Risiko für Anpassungsstörungen. Mögliche Symptome sind Atemstörungen, Tremor, Unruhe, Muskelhypotonie, Trinkschwäche, Herzrhythmusstörungen oder anticholinerge Effekte wie Miktionsstörungen. Daher sollte die Entbindung nach Möglichkeit in einer Klinik mit neonatologischer Betreuung erfolgen.
Doxepin und sein aktiver Metabolit N-Desmethyldoxepin gehen in die Muttermilch über. Da in der Literatur über Säuglinge mit ausgeprägten unerwünschten Wirkungen berichtet wurde und eine Kumulation des langwirksamen Metaboliten nicht ausgeschlossen werden kann, wird die Anwendung während der Stillzeit kritisch beurteilt.
Eine Behandlung mit Doxepin während der Stillzeit sollte daher nur in begründeten Ausnahmefällen und nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen. Ist eine Anwendung unvermeidbar, werden eine möglichst niedrige Dosierung, eine Monotherapie sowie eine engmaschige Beobachtung des Säuglings empfohlen. Bei Anzeichen von Sedierung, Trinkschwäche, Atemstörungen oder ungewöhnlicher Schläfrigkeit sollte umgehend ärztlicher Rat eingeholt werden.
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Filip Blazevic ist Pharmazeut mit Schwerpunkt auf Pharmakokinetik und Cancer Biology. Mit einem analytischen Blick, viel Neugier und einem hohen Anspruch an wissenschaftliche Genauigkeit bereitet er komplexe Gesundheitsthemen verständlich und fundiert auf.
Stand: 16.02.2026
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Quellen:
Gelbe Liste: https://www.gelbe-liste.de/wirkstoffe/Doxepin_1278
DocCheck: https://flexikon.doccheck.com/de/Doxepin
Embryotox: https://www.embryotox.de/arzneimittel/details/ansicht/medikament/doxepin
Fachinformation: https://www.fachinfo.de/fi/pdf/023954
Dieser Artikel dient der Erstinformation und ist kein Ersatz für eine ärztliche Diagnose und Therapieempfehlung. Konkrete Gesundheitsfragen erfordern immer eine individuelle Beratung durch Fachpersonal. Bei Fragen zu Medikamenten wenden Sie sich gerne an unser Apothekerteam.
